AVT小編前面給大家介紹了DOTMA這款陽(yáng)離子脂質(zhì)的基本信息，本期我們來(lái)了解一下二油酰丙基氯化*銨DOTMA的應(yīng)用情況。DOTMA廣應(yīng)用于非病毒基因轉(zhuǎn)染，如Invitrogen的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，DOTMA在擁有更高轉(zhuǎn)染效率的同時(shí)細(xì)胞毒性也更小，因此在藥用陽(yáng)離子脂質(zhì)體開發(fā)中的研究也越來(lái)越多。陽(yáng)離子脂質(zhì)二油酰丙基氯化*銨DOTMA應(yīng)用在RNA脂質(zhì)體中有著怎樣的優(yōu)缺點(diǎn)？
二油酰丙基氯化*銨DOTMA分子結(jié)構(gòu)上具有“較大尾扇，較小頭部”的特性，在脂質(zhì)體微觀形態(tài)、體內(nèi)穩(wěn)定性以及與細(xì)胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，但DOTAP對(duì)DNA/RNA的包載效率不如DOTMA，在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多，隨之而來(lái)的細(xì)胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂質(zhì)體的效果與其所用陽(yáng)離子脂質(zhì)的飽和度（雙鍵數(shù)量）、側(cè)鏈長(zhǎng)度、頭部基團(tuán)、N價(jià)態(tài)等因素密切相關(guān)，DOTMA正是綜合了這幾方面的優(yōu)勢(shì)，因此具有很好的應(yīng)用特性。一般處方設(shè)計(jì)時(shí)與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質(zhì)合用。
可能有的小伙伴好奇了，陽(yáng)離子脂質(zhì)DOTMA是一款怎樣的磷脂？來(lái)看一下這款磷脂的基本信息：
通用名稱：DOTMA
中文名稱：二油酰丙基氯化*銨
化學(xué)名稱：1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷 （氯鹽）
1,2-di-O-octadecenyl-3-trimethylammonium propane (chloride salt)
分子式：C₄₂H₈₄ClNO₂
生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
CAS號(hào)：104872-42-6
用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體
性狀：白色固體
純度：96%以上
分子量：670.575
熔點(diǎn)：35~38℃
保存條件：-20℃
了解了二油酰丙基氯化*銨DOTMA基本信息之后，DOTMA的其它應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)整理如下：
優(yōu)點(diǎn)：
?對(duì)核酸包載效率高，RNA/DOTMA脂質(zhì)復(fù)合物中RNA包封率高；
?基因轉(zhuǎn)染效率高，某些細(xì)胞上能高出DOTAP處方10倍多；
?細(xì)胞毒性較小，安全性好；
?可GMP大規(guī)模生產(chǎn)。
缺點(diǎn)：
?價(jià)格較高；
?轉(zhuǎn)染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)；
?目前仍處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，沒有上臨床的產(chǎn)品。
圖表引用自：
R Kolašinac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.
二油酰丙基氯化*銨DOTMA在RNA脂質(zhì)體中的應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)小編先介紹到這里，更多脂質(zhì)體信息，我們下期再會(huì)！