提起DOTAP,大家更多想到的是包載DNA、RNA等核酸類物質(zhì),而不是像普通脂質(zhì)體那樣包載化療藥等化合物。那么為何DOTAP會在包裹核酸尤其是制備轉(zhuǎn)染試劑領(lǐng)域得到如此廣的應(yīng)用呢?
首先我們先了解下轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染是真核細胞主動或者被動導入外源核酸片段而獲得新的表型的過程,所以轉(zhuǎn)染試劑的作用就是將DNA等運輸至細胞內(nèi)。陽離子脂質(zhì)體因自身攜帶正電荷,可與核酸結(jié)構(gòu)中帶負電的磷酸基團產(chǎn)生靜電作用相結(jié)合,從而將DNA穩(wěn)定、高效的包裹。同時,陽離子脂質(zhì)體也能被表面帶負電的細胞膜吸附,再通過膜融合或細胞內(nèi)吞作用將DNA遞送入細胞內(nèi)發(fā)揮作用。基于同樣的原理,很多研究也利用陽離子脂質(zhì)體包裹小核酸類藥物,如反義寡核苷酸、干擾RNA等。因陽離子脂質(zhì)體本身也有細胞毒性,會對實驗數(shù)據(jù)造成干擾,因此在chu方設(shè)計時應(yīng)注意DOTAP的用量,配合包封率以及zeta電位等指標甚至動物實驗進行優(yōu)化。
相信陽離子脂質(zhì)體的發(fā)展前景會越來越好!
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